Sites cibles pour la stimulation cérébrale dans la maladie de Parkinson
Il existe deux principaux sites cibles pour la stimulation cérébrale profonde en tant que traitement symptomatique de la maladie de Parkinson : le noyau sous-thalamique (STN) et un noyau appelé globus pallidus interne (GPI).
Les chirurgies DBS pour ces deux noyaux existent depuis le siècle dernier avec des taux de réussite importants, mais il y a un "débat" pour savoir si l'un est préférable à l'autre en termes d'efficacité et en termes d'effets secondaires. De nombreuses études ont été réalisées sur la question, mais il n'y avait pas d'uniformité entre elles en termes de méthodes de recherche, ce qui a causé une difficulté considérable à prendre une décision.
Pour la plupart, les études ne portaient que sur un seul type de site cible GPI ou STN, dans différentes études des patients ont été sélectionnés avec différents symptômes de la maladie de Parkinson (type "tremblement prédominant" versus Parkinson de type "rigidité-lenteur"). Des études ont été réalisées qui comparaient des patients avec et sans chirurgie à des études qui n'examinaient que des patients qui avaient subi une implantation de DBS et les suivaient, des patients qui avaient été implantés avec une électrode / deux électrodes. La période de suivi après la chirurgie variait entre les études, il y avait des différences dans le nombre de sujets inclus dans chaque étude, etc. Certaines études ont tenté de donner une réponse plus précise en comparant à dessein des patients candidats à la chirurgie DBS et sélectionnés au hasard pour recevoir des électrodes cérébrales à STN ou GPI, mais même lorsqu'une telle comparaison a été faite, des résultats différents ont été obtenus concernant la supériorité d'un site cible sur l'autre.
La base de l'existence du débat réside dans plusieurs différences fondamentales entre la stimulation profonde du STN par rapport au GPI, et principalement en référence à la stimulation bilatérale (la plupart des patients en stimulation cérébrale profonde sont actuellement implantés avec des électrodes des deux côtés du cerveau) . Lorsque la stimulation cérébrale profonde du STN est traitée, un processus parallèle de réduction de la dose de lévodopa se produit, mais la stimulation du GPI n'entraîne souvent pas de diminution significative de la dose de lévodopa. L'une des raisons en est que la stimulation GPI provoque un effet anti-dyskinésie et permet de poursuivre le traitement par lévodopa sans changement significatif, alors que pour réduire la dyskinésie en stimulation STN, il est nécessaire de diminuer la dose de lévodopa. D'autre part, la stimulation du STN améliore les symptômes OFF de sorte que la dose de lévodopa peut être abaissée sans aggravation des symptômes. En ce qui concerne les effets secondaires possibles des changements d'humeur et des changements cognitifs - aucune différence significative n'a été trouvée entre GPI et STN, mais les troubles de la parole sont apparemment plus fréquents après STN DBS.
Certaines études ont testé la stimulation d'autres sites tels que les IPP pour le gel de la marche, mais n'ont pas montré de résultats sans équivoque d'amélioration de la marche et sont donc actuellement considérées comme expérimentales uniquement.
Ces dernières années, les chercheurs ont essayé de se concentrer sur des sous-populations présentant un certain profil de symptômes et d'examiner l'effet du DBS sur elles afin que le traitement puisse être dirigé de manière plus personnalisée pour chaque patient.
Par exemple : une étude préliminaire (ÉTUDE PILOTE) qui a testé la stimulation cérébrale profonde du STN d'un côté du cerveau et du GPI de l'autre côté chez 8 patients relativement âgés qui présentaient une nette asymétrie entre les côtés du corps ou ceux qui avaient des symptômes de la ligne médiane du corps (parler, se tenir debout, marcher, équilibre). La distraction du STN a été faite du côté sévère en termes de symptômes moteurs et de GPI de l'autre côté. Dans les cas où il y avait de graves symptômes de go, GPI a été choisi pour le cerveau droit et STN pour le cerveau gauche. Lorsqu'ils ont été suivis pendant un an, une amélioration a été démontrée dans les indicateurs de qualité de vie et le test moteur pendant les périodes OFF et ON. D'autres études ont testé l'implantation d'une électrode qui stimule simultanément deux sites cérébraux : un site cible VIM (noyau moteur antérieur du thalamus) où une technique de brûlure ou de stimulation cérébrale profonde est utilisée pour le tremblement primaire (ET) et un second site cible qui est le STN. Les chercheurs ont constaté qu'il existe un bon contrôle des tremblements et des indices parkinsoniens chez les patients greffés, et en plus que la procédure est sûre, même si d'un point de vue chirurgical, elle se fait d'une manière légèrement différente de la greffe STN seule. Une autre option testée est la stimulation simultanée du GPI et du STN du même côté du cerveau.
En conclusion, les deux principaux sites utilisés pour la stimulation cérébrale profonde dans la maladie de Parkinson ont un profil d'efficacité et de sécurité similaire mais probablement pas identique. Il y a lieu d'envisager l'implantation d'électrodes visant des sites différents chez un même patient et il est possible que dans certaines populations de patients il y ait une préférence pour la « diversité » des sites d'implantation par rapport à l'implantation bilatérale sur le même site cérébral. Je nuancerai ce qui a été dit en disant que la plupart des études sur lesquelles ils se sont basés jusqu'à aujourd'hui n'ont pas été faites avec des électrodes multidirectionnelles et sans enregistrer les ondes bêta du site de greffe après la chirurgie. On espère que de futures études ajouteront des informations concernant l'efficacité et la sécurité de l'implantation d'électrodes sur les sites ci-dessus pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson.
Sources:
Globus Pallidus Internus (GPi) Stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson : examen et commentaire d'experts. Ka Loong Kelvin Au. Joshua K.Wong. Takashi Tsuboi Robert S. Eisinger. Catherine Moore. Janine Lemos Melo Lobo Jofili Lopes. Marshall T. Holland. Vanessa M. Holanda. Zhongxing Peng-Chen .Addie Patterson . Kelly D. Foote. Adolfo Ramirez-Zamora.Michael S. Okun. Léonard Almeida. Neurol Ther https://doi.org/10.1007/s40120-020-00220-5.
Stimulation cérébrale profonde bilatérale du noyau sous-thalamique versus globus pallidus pour la maladie de Parkinson avancée (étude NSTAPS): un essai contrôlé randomisé. Vincent JJ Odekerken, Teus van Laar, Michiel J Staal, Arne Mosch, Carel FE Hoffmann, Peter CG Nijssen, Guus N Beute, Jeroen PP van Vugt, Mathieu WPM Lenders, M Fiorella Contarino, Marieke SJ Mink, Lo J Bour, Pepijn van den Munckhof, Ben A Schmand, Rob J de Haan, P Richard Schuurman, Rob MA de Bie. Lancette Neurol. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70264-8.
Stimulation cérébrale profonde combinée du noyau sous-thalamique unilatéral et du globus pallidus controlatéral interne pour le traitement de la maladie de Parkinson : une étude pilote de stimulation adaptée aux symptômes. Chencheng Zhang, LinbinWang, Wei Hu, TaoWang, Yijie Zhao, Yixin Pa, Leonardo Almeida, Adolfo Ramirez-Zamora, Bomin Sun, Dianyou Li. NeurochirurgieDOI:10.1093/neuros/nyaa201.
