Quelles sont les options de traitement - faire face à la maladie de Parkinson (EPDA)

Traduction du Livret n° 1 de la série (cf. www.parkinsonpoly.com)
Date de sortie inconnue

la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique courant, on estime que quatre millions de personnes dans le monde en souffrent.

1. La maladie de Parkinson est une maladie qui évolue lentement. Elle affecte les modes de vie mais ne met pas la vie en danger. Les progrès de la recherche médicale permettent au médecin et au patient soigné d'avoir un meilleur contrôle sur les conditions de vie dans l'holocauste du passé
   La maladie de Parkinson est causée par la perte ou la dégénérescence des cellules nerveuses qui produisent la dopamine dans le cerveau. La principale zone du cerveau touchée s'appelle le noyau accumbens.
2. La dopamine est un neurotransmetteur. La perte de cellules nerveuses contenant de la dopamine altère le contrôle des mouvements dans le corps.
3. Les premiers signes de la maladie de Parkinson surviennent lorsque le niveau de dopamine dans le cerveau chute en dessous de 20 % de la normale.

La maladie de Parkinson n'est pas seulement une maladie des personnes âgées
- Bien que l'âge moyen auquel la maladie est diagnostiquée soit de 60 ans, 5% des patients sont diagnostiqués à un âge inférieur à 40 ans
- Les personnes diagnostiquées à l'âge de 21-40 ans sont définies comme ayant la maladie de Parkinson des jeunes

Les signes (symptômes) de la maladie de Parkinson
Tout le monde n'a pas les mêmes signes en même temps. La maladie peut affecter chaque patient différemment et, dans certains cas, de nombreuses années s'écoulent avant que des limitations ou de graves problèmes dans les activités quotidiennes ne deviennent apparents.
Au premier stade de la maladie, les signes apparaissent généralement d'un côté du corps et se déplacent ensuite de l'autre côté du corps.
Symptômes typiques de la maladie de Parkinson :

1. Tremblement des mains, des bras, des jambes, des mâchoires et des lèvres
2. Problème musculaire
3. Lenteur des mouvements (bradykinésie), difficulté à démarrer le mouvement (akinésie) comme en se levant d'une chaise
4. Problèmes d'équilibre, ceux-ci caractérisent les derniers stades de la maladie

D'autres symptômes non liés au mouvement peuvent également apparaître. Ceux-ci incluent des troubles du sommeil, des difficultés à parler et à avaler, des troubles de la mémoire. La plupart de ces symptômes peuvent être surmontés avec des médicaments.

Le traitement de la maladie de Parkinson

1. On ne sait pas encore exactement comment la maladie de Parkinson est causée. Dans de nombreux cas, elle apparaît sans raison apparente et est donc appelée maladie de Parkinson idiopathique (d'origine inconnue)
2. Actuellement, il n'existe aucun moyen de prévenir ou de guérir la maladie de Parkinson. D'autre part, les symptômes peuvent être efficacement contrôlés par des moyens pharmaceutiques et/ou chirurgicaux.

Maintenir un équilibre médicinal correct
• Travailler avec le médecin traitant pour trouver l'équilibre médicamenteux approprié individuellement
• Le traitement commence généralement par une faible dose de médicament. La dose est progressivement augmentée jusqu'à ce que le résultat souhaité soit atteint
• Le médecin recommande un traitement spécifique en fonction de l'image individuelle des symptômes. Différentes personnes recevront donc différents médicaments. Aux premiers stades de la maladie, les médicaments peuvent ne pas être nécessaires du tout
• Le médecin peut examiner une réaction aux médicaments pendant leur prise. Le niveau de dosage des médicaments et le moment de les prendre peuvent changer en fonction de la réaction (ou de l'apparition d'effets secondaires)
• Le contrôle des symptômes le plus efficace est généralement obtenu grâce à une combinaison de plusieurs médicaments

Tirer le meilleur parti des médicaments
Quel que soit le type de médicament, il est important de comprendre :
- la posologie du médicament et la ou les dates de prise dans la journée
- Conditions de prise du médicament (par exemple, avant ou après le repas)
- Quels médicaments ne doivent pas être consommés avec le médicament actuel
• Il est nécessaire de partager les effets secondaires provoqués par la prise du médicament avec le médecin traitant
• Il est conseillé d'éviter de prendre un nouveau médicament lorsque le médecin n'est pas disponible (week-end, jours fériés, vacances du médecin ou du patient)
• En plus du médecin, il est conseillé de faire appel à des professionnels complémentaires (paramédicaux) (voir brochure n°2)

Cicatrisation dopaminergique
• Puisque les symptômes de la maladie de Parkinson résultent d'un manque de dopamine dans le cerveau, la plupart des recherches portent sur les solutions dopaminergiques (apparentées à la dopamine). Ces médicaments visent à corriger les résultats de la dopamine naturelle manquante, en copiant ou en imitant son action ou en inhibant la proco.

Traitement à la lévodopa - apport de dopamine au cerveau
• La dopamine ne peut pas pénétrer dans le cerveau (par le sang - après administration par voie veineuse ou alimentaire), elle est donc apportée indirectement. La substance lévodopa (ou L-dopa) est capable de pénétrer dans le cerveau, où elle se transforme en dopamine. La lévodopa est généralement administrée sous forme de pilule ou de capsule.
• La lévodopa est très efficace pour contrôler la plupart des symptômes de la maladie de Parkinson. Après 30 ans depuis le développement de ce médicament, c'est toujours l'axe principal du traitement de la maladie, la plupart des patients reçoivent ce médicament.
• Lorsque le patient ne répond pas à la lévodopa, cela suggère que la maladie n'est pas une maladie de Parkinson typique. Plusieurs autres maladies accompagnent les symptômes de la maladie de Parkinson. Dans cette situation, des examens complémentaires sont nécessaires pour diagnostiquer la maladie (voir brochure n°5)
• Dans l'organisme, il existe des enzymes (catalyseurs biologiques) qui décomposent la lévodopa, de sorte que la durée d'action de la substance est limitée.
• Deux enzymes décomposent la lévodopa : la dopa-décarboxylase (DDK Dopa-décaboxylase) et la catéchol ou méthyl transférase (COMT catéchol-O-méthyltransférase)
• L'utilisation d'inhibiteurs de ces enzymes ralentira la vitesse de libération de la lévodopa, augmentera sa disponibilité dans le cerveau et son effet positif sur le contrôle des symptômes
• En revanche, l'effet positif de la lévodopa diminue après plusieurs années de traitement. Plus loin dans le livret, une référence au défi du traitement à long terme de la maladie de Parkinson est incluse.
• L'inhibiteur de DDK a été développé dans les années 70 à proximité de l'introduction de Budopa pour une utilisation
• L'utilisation inhibitrice de DDK permet l'introduction de plus grandes quantités de lévodopa et réduit les effets secondaires (tels que vertiges et vomissements) provoqués par des concentrations élevées de lévodopa dans le sang. Les inhibiteurs existants sont la carbidopa (carbidopa) et le benzéraside (benzéraside)
• Inhibiteur de la COMT développé dans les années 90, il permet une exposition continue et prolongée de la lévodopa dans le cerveau. En conséquence, la durée effective de l'activité de la lévodopa est prolongée et la durée des symptômes de la maladie de Parkinson est raccourcie

Agonistes de la dopamine - substances qui imitent l'action de la dopamine
• Les agonistes de la dopamine (concurrents) imitent l'action de la dopamine naturelle (par rapport à la budopa qui remplace la dopamine naturelle)
• Étant donné qu'un traitement à long terme par la lévodopa peut entraîner des complications (comme cela sera décrit plus loin), dans certains cas, les médecins préfèrent commencer le traitement par des agonistes de la dopamine pour permettre le traitement par la lévodopa plus tard
• Les agonistes peuvent constituer un traitement efficace seuls ou en association avec la lévodopa. La lévodopa est généralement éventuellement nécessaire
• Le choix du traitement à instaurer (lévodopa ou agoniste dopaminergique) est fonction de la situation individuelle du patient et fait l'objet d'une réflexion conjointe entre le médecin et le patient
• Certaines personnes ont du mal à accepter les agonistes de la dopamine ou y répondent faiblement. Pour elles, l'administration de la lévodopa comme médicament initial est donc l'option préférée.
• Certains des effets secondaires des agonistes de la dopamine tels que les nausées et l'hypotension artérielle peuvent être traités par titration - commencez à prendre le médicament à faible dose et augmentez lentement la dose progressivement jusqu'à ce que le contrôle souhaité des symptômes soit atteint

Inhibiteurs de la MAO-B - réduisent la dégradation de la dopamine dans le cerveau
• La monoamine oxydase de type B est une enzyme qui décompose la dopamine dans le cerveau. Les substances qui inhibent l'activité de cette enzyme peuvent être utilisées seules (généralement dans les premiers stades de la maladie) ou avec la lévodopa pour empêcher la libération de dopamine et augmenter l'activité de la lévodopa

Traitements non dopaminergiques
• Il existe des traitements médicamenteux pour la maladie de Parkinson qui ne visent pas directement à affecter le système dopaminergique. Cela inclut les substances anticholinergiques qui inhibent l'activité de l'hormone nerveuse acétylcholine. Dans le cerveau sain, il existe généralement un équilibre entre la dopamine et l'acétylcholine. Chez un patient parkinsonien, il existe un excès relatif d'acétylcholine, dû à l'épuisement de la dopamine. Les agents anticholinergiques peuvent contribuer à l'équilibre, mais leur efficacité est inférieure à celle de la lévodopa.
• L'amantadine est une substance qui libère de la dopamine ou supprime un autre neurotransmetteur - le glutamate. L'utilisation de l'amantadine est fréquente au début de la maladie, ou en continuation pour traiter les mouvements involontaires (dyskinésies) qui proviennent d'un traitement prolongé à la dopamine
• Un petit guide des traitements médicamenteux de la maladie de Parkinson est présenté ci-dessous

futurs traitements
• L'objectif permanent est de fournir un médicament qui aidera les patients atteints de la maladie de Parkinson à maintenir un mode de vie aussi normal que possible. Les chercheurs et les cliniciens recherchent constamment des moyens d'améliorer le contrôle des symptômes, ainsi que de prévenir le développement d'effets secondaires
• Beaucoup d'efforts de recherche ont été investis dans le passé dans le développement de médicaments qui permettent une activation naturelle (physiologique) et prolongée des récepteurs de la dopamine dans le cerveau
• À l'avenir, la plupart des recherches sur la guérison de la maladie de Parkinson seront consacrées au développement de mesures qui protégeront ou restaureront la capacité du cerveau à produire de la dopamine
• Les chercheurs examinent l'application de la greffe de cellules cérébrales, dans les efforts chirurgicaux, pour remplacer les cellules endommagées qui produisent la dopamine. Des mesures basées sur le génie génétique sont également testées

Petit guide des médicaments destinés au traitement de la maladie de Parkinson
Médicament (1) Exemples de médicaments existants (2) Notes
Médicaments qui remplacent la dopamine
Lévodopa + inhibiteur de la DDC Sinemet (lévodopa + carbidopa
Medopar (lévodopa + bensérazide) la lévodopa est servie avec l'inhibiteur DDC, empêchant ainsi sa conversion en dopamine dans le sang avant d'atteindre le cerveau
Médicaments qui augmentent la disponibilité de la lévodopa - inhibiteurs de la COMT
Entacapone (Entacapone) Comtan/Comtess Une combinaison d'inhibiteurs de COMT et d'inhibiteurs de DDC pour obtenir l'utilisation maximale de la lévodopa
Tolcapone 3 Tasmar
Médicaments qui imitent l'action de la dopamine - agonistes de la dopamine
Lisurid Revanil Dopergin • Les agonistes de la dopamine sont reconnus par les récepteurs de la dopamine dans le cerveau et ils imitent le signal de la dopamine qui est perdu dans la maladie de Parkinson
• Le traitement commence généralement par une faible dose, qui est augmentée plus tard, pour réduire les effets secondaires
Bromocriptine (Bromocriptine) Parlodel Parlodel-MR
Cabergoline (Cabergolin) Cabaser
Pergolide (Pergolide) Celance Permax
Pramipexol (Pramipexol) Mirapex Mirapexin
Ropinirole (Ropinirole)) Requip
Apomorphine (Apomorphine) Apo-go • Chez certains patients, l'apomorphine est très utile comme moyen de sauvetage qui permet de contrôler les symptômes
• Habituellement administré par injection ou perfusion continue sous la peau, dans l'abdomen, la cuisse ou la main
Médicaments qui prolongent la durée de disponibilité de la dopamine4
Sélégiline (Sélégiline) Eldepryl Eldeprine Movergan
Zelapar • Inhibiteur de la monoamine oxydase de type B, administré seul ou en association avec la lévodopa
Médicaments qui inhibent l'action de l'acétylcholine
Trihexiphénidyl Artane • Les médicaments anticholinergiques ont un faible effet sur les symptômes de la maladie de Parkinson, en particulier les tremblements
Étant donné que la fréquence des effets secondaires (oublis, hallucinations, confusion) est plus élevée chez les patients âgés, ces médicaments sont administrés aux patients plus jeunes
Mésilate de benztropine (Mésilate de benztropine) Cogentin
Orphénadrine Disipa
Procyclidine (Procyclidine) Kemadrin
Médicaments qui inhibent l'action du glutamate
Amantadine (Amantadine) Symmetrel n'était utilisé qu'au début de la maladie. Aujourd'hui également utilisé à des stades plus avancés pour contrôler les mouvements involontaires
1- La plupart des médicaments pour la maladie de Parkinson sont administrés sous forme de comprimés
2- Seuls des exemples sont donnés. Tout Tarnpa peut exister sous un autre nom non mentionné ici
3- Telefon a des restrictions d'utilisation sévères aux États-Unis et en Suisse. Il n'est pas disponible dans la plupart des pays européens et au Canada. Lorsqu'il est utilisé, il s'accompagne d'une surveillance constante des taux d'enzymes sanguines qui indiquent les fonctions hépatiques.
4- [Note du traducteur] Resjalin (Azilect) appartient également à ce groupe

Faire face à long terme à la maladie de Parkinson
• Au fil du temps, à mesure que la maladie progresse, son traitement peut devenir moins efficace, des symptômes supplémentaires peuvent apparaître qui ne répondent pas au traitement actuel
• Les médicaments tels que les agonistes de la dopamine peuvent être efficaces en tant que mesure unique dans les premiers stades de la maladie lorsque les symptômes sont légers et modérés. Au fur et à mesure que les symptômes progressent, un traitement par lévodopa est généralement nécessaire
• Bien que l'utilisation de la lévodopa permette un bon contrôle des symptômes de la maladie, l'efficacité du médicament diminue après plusieurs années d'utilisation. En conséquence, à certaines périodes de temps, les signes, notamment les tremblements, les tremblements et l'hypomotilité, ne sont plus contrôlables. Cette condition est connue sous le nom de « s'épuiser ». Dans le livret n ° 4, il y a une référence plus large à ce phénomène
• Chez plusieurs patients, cela peut conduire à des transitions brusques entre un état dans lequel les symptômes sont totalement contrôlés (périodes "on") et un état dans lequel les symptômes ne sont pas contrôlés (périodes "off") - les périodes "on- phénomène "off"
• Des troubles du mouvement supplémentaires peuvent apparaître tels que des mouvements involontaires. Ils peuvent généralement être traités en consultation avec le médecin en utilisant une variété appropriée de médicaments.

Une explication de la diminution de l'efficacité de la lévodopa avec le temps
Les chercheurs supposent actuellement que les complications qui accompagnent le traitement par la lévodopa sont dues à une combinaison de plusieurs facteurs :
- Au fur et à mesure que la maladie de Parkinson progresse, le nombre de cellules dopaminergiques dans le cerveau continue de diminuer, donc le nombre de cellules cérébrales capables d'absorber et de stocker le médicament diminue - le cerveau perd sa capacité tampon
- En raison de la perte de cette capacité régulatrice, les fluctuations (flux et reflux) du taux de lévodopa dans le sang résultant de l'administration standard du médicament ne peuvent plus être contrôlées et ces fluctuations se traduisent par de fortes fluctuations du taux de dopamine dans le cerveau
- Selon les chercheurs, les fluctuations du taux de lévodopa dans le sang et dans le cerveau aux stades avancés de la maladie de Parkinson provoquent des changements électriques dans le cerveau. Cela affecte le traitement des données dans le cerveau et provoque le développement de mouvements involontaires
- Il est courant de penser qu'en maintenant la stabilité du taux de lévodopa dans le sang et en réduisant la fluctuation de son taux dans le cerveau, ces troubles peuvent être réduits, retarder leur apparition et éventuellement même les éliminer
- Les agonistes de la dopamine fournissent une stimulation plus stable de l'axe dopaminergique en raison de leur capacité à imiter l'action de la dopamine dans le cerveau
- Dans des expériences au cours desquelles la lévodopa a été administrée par voie intraveineuse à des patients atteints de la maladie de Parkinson, un niveau plus stable de la substance a été obtenu dans le sang et le cerveau
- Pratiquement, il est possible d'atteindre en continu un niveau stable de lévodopa grâce à l'utilisation de substances telles que les inhibiteurs de DDC et de COMT, ces substances réduisent la libération de lévodopa et améliorent son effet thérapeutique.

Chirurgie dans la maladie de Parkinson
Les premières chirurgies de la maladie de Parkinson ont commencé dans les années 50 et 60 du siècle dernier, avant même le développement de la lévodopa. Ces dernières années, il y a eu un regain d'intérêt pour l'approche chirurgicale des patients atteints de la maladie de Parkinson. Cela est dû aux progrès techniques des moyens chirurgicaux, à l'amélioration de la compréhension des événements cérébraux provoqués au cours de la maladie, à l'amélioration des méthodes d'imagerie (telles que la tomodensitométrie - tomodensitométrie et l'IRM - imagerie par résonance magnétique). La tomodensitométrie est un test aux rayons X qui fournit des images du cerveau, tandis que l'IRM utilise des champs magnétiques pour obtenir des images détaillées et nettes du cerveau.
En raison d'un certain risque, l'approche chirurgicale n'est utilisée qu'après que le traitement par la lévodopa n'est pas suffisamment efficace pour contrôler les signes de la maladie.

Traitements excisionnels Les traitements chirurgicaux de la maladie de Parkinson comprenaient auparavant des traitements «excisionnels» conçus pour enlever ou détruire des zones spécifiques du cerveau. Les traitements visent trois domaines principaux :
• Thalamotomie – démolition d'une petite partie de la zone appelée thalamus (niveau). Ceci est fait pour traiter les tremblements qui ne peuvent pas être contrôlés par des médicaments
• Pallidotomie - destruction d'une partie de la zone appelée globus pallidus. Ceci est fait pour soulager les situations difficiles de mouvements involontaires
• Destruction par nucléotomie sous-thalamique d'une zone du cerveau appelée noyau sous-thalamique (sous-niveau). C'est la zone qui est principalement traitée aujourd'hui, car en modifiant sa fonction, il est possible d'améliorer de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson.
Stimulation cérébrale profonde • Au lieu de détruire une certaine zone du cerveau, des électrodes sont implantées dans des zones définies du cerveau qui envoient une stimulation électrique
• La stimulation cérébrale profonde, principalement dans la région du noyau sous-thalamique, est administrée aux patients dont les symptômes de la maladie ne sont pas correctement contrôlés par des médicaments
Greffes (chirurgies reconstructrices) • Une nouvelle technique chirurgicale est basée sur la greffe de cellules nerveuses fœtales en remplacement de la perte de cellules productrices de dopamine.
• Il y a des progrès prometteurs dans le domaine, mais le sujet est encore en phase de recherche
• Des implants de cellules embryonnaires (dans lesquelles les cellules peuvent être amenées à devenir des cellules productrices de dopamine qui sont implantées dans le cerveau) sont également actuellement à l'étude en tant que future mesure thérapeutique

Foire aux questions sur la maladie de Parkinson et son traitement

Comment savoir si j'ai la maladie de Parkinson ?
Les premiers signes de la maladie de Parkinson sont légers et apparaissent progressivement. Au début, le patient peut se sentir fatigué, instable ou paresseux en général. Habituellement, les amis ou les membres de la famille ressentent le changement en premier. Ils peuvent ressentir, par exemple, des changements dans l'expression faciale ou une diminution de la parole. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les signes les plus typiques de la maladie commencent à apparaître. Habituellement, l'apparition de tremblements est le premier signe de la maladie qui pousse le patient à consulter un médecin. D'autre part, ces signes peuvent également apparaître chez une personne en bonne santé, de sorte que la définition de la maladie repose sur une combinaison complexe de signes et de réactions. Il n'existe actuellement aucun test spécifique pour caractériser la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson est-elle héréditaire ?
Seul un petit nombre de cas de maladie (2 à 3 %) sont familiaux. Plusieurs gènes liés à la maladie ont été identifiés à ce jour. Le trouble héréditaire le plus courant est lié au gène Parkin et se manifeste par une apparition précoce de la maladie. La cause de la plupart des cas de la maladie est inconnue et donc appelée idiopathique (d'origine inconnue). Selon de nombreux chercheurs, la plupart des cas de Parkinson sont liés à une combinaison de vieillissement, de susceptibilité génétique et de facteurs environnementaux.

L'exercice peut-il aider les patients atteints de la maladie de Parkinson ?
Une pratique constante peut aider à maintenir la flexibilité, une bonne posture, à renforcer les muscles, la flexibilité des articulations et à améliorer le flux sanguin vers le cœur et la vision. De plus, la pratique peut aider à gérer le stress au quotidien, et donne au pratiquant un sentiment d'accomplissement et de contrôle sur sa situation. Un physiothérapeute peut aider à déterminer un programme d'exercices et d'étirements approprié. D'autres méthodes telles que la méthode Alexander, le yoga, le tai chi peuvent également aider. La technique Alexander renforce par des leçons individuelles le lien entre la pensée et les muscles. Cette méthode peut aider à contrôler l'équilibre et les mouvements chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Les traitements complémentaires font parfois partie d'un plan global de rééducation du patient.

Outils pour faire face à la maladie de Parkinson
Il est important de rester en contact avec le médecin et les autres professionnels et de travailler avec eux en équipe. Il est important de prendre les médicaments conformément aux instructions et de signaler au médecin comment ils fonctionnent et si des problèmes surviennent à cause d'eux. Fournir des informations complètes au médecin, par exemple en tenant un journal, peut grandement aider le médecin et le patient à prendre les bonnes décisions. Il est très important de maintenir un niveau d'activité adéquat, à mesure que l'activité augmente, la capacité d'effectuer l'activité augmente également. Si vous recevez un programme d'exercices de votre médecin ou de votre physiothérapeute, essayez de le suivre, même s'il semble difficile au début. Grâce à une bonne adaptation et à une attitude positive, les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent s'attendre à mener une vie pleine et satisfaisante.
Traduit de l'anglais par Ami Arieli